پاسخ: هورمون درمانی یائسگی و زوال عقل: در سراسر کشور، مطالعه مورد شاهدی تودرتو

ویراستار عزیز،

مایلیم به اظهارات دکتر گلین در پاسخ او به مطالعه خود بپردازیم [1].

1) دکتر گلین بیان می کند که ما “فرمولاسیون های قدیمی تر HRT” را بررسی کردیم زیرا درمان مورد مطالعه به صورت خوراکی تجویز می شد و شامل پروژستین های مصنوعی بود، نه پروژسترون طبیعی.
آخرین داده‌های سازمان اطلاعات سلامت دانمارک نشان می‌دهد که در سال 2022، فرمول‌های دارویی خوراکی 50 درصد از کل فروش هورمون درمانی سیستمیک (HT) را تشکیل می‌دادند و پروژستین‌ها تا حد زیادی پرمصرف‌ترین انواع پروژسترون‌ها بودند. [2]. به طور مشابه، یک مطالعه اخیر گزارش داد که 25 نفر از هر 1000 زن یائسه در بریتانیا اولین نسخه HT خود را در سال 2021 دریافت کردند – با 10 نفر از 25 داروی خوراکی تجویز شده است. [3]. این مطالعه همچنین گزارش می‌دهد که فرمول‌های دارویی ترکیبی ثابت، رایج‌ترین نوع HT تجویز شده بودند، که هیچ یک از این فرمول‌ها حاوی پروژسترون نیستند، بلکه فقط پروژستین‌های مصنوعی دارند. [3].
بنابراین، قرار گرفتن در معرض ارزیابی شده در مطالعه ما برای عملکرد فعلی بسیار مرتبط است.

2) دکتر گلین می نویسد که مطالعه مستقر در بریتانیا توسط وینوگرادوا و همکارانش “افزایش خطر زوال عقل را در زنانی که از هر نوع HRT استفاده می کنند گزارش نکرد”.
این نادرست است. این مطالعه نتیجه گیری می کند که “افزایش خطر ابتلا به بیماری آلزایمر در میان مصرف کنندگان طولانی مدت درمان های استروژن- پروژسترون” وجود دارد. [4].
آنها ارتباطی بین مصرف کوتاه مدت و زوال عقل پیدا نکردند [4]. با این حال، در بیشتر موارد، استفاده از HT فقط از حدود 70 سالگی قابل تشخیص است [4]. بنابراین، مطالعه فاقد سابقه مواجهه ضروری بود، به‌ویژه قرار گرفتن در معرض کوتاه‌مدت در حوالی یائسگی، که مطالعه را از بررسی این جنبه مهم سؤال تحقیق باز می‌دارد.

3) دکتر گلین به یک مطالعه آمریکایی اشاره می کند که نشان دهنده کاهش خطر زوال عقل با استفاده از HT است [5].
این مطالعه بر اساس سوابق خسارت بیمه از یک شرکت بیمه واحد بود [5]، که آشکارا اعتبار خارجی مطالعه را مختل می کند و منجر به کمبود داده های اساسی در مورد زنان شامل و آسیب پذیری در برابر جایگزینی جغرافیایی می شود. [5]. علاوه بر این، تعداد بیشتری از افراد غیر استفاده کننده از HT در مقایسه با کاربران دچار بیماری های همراه بودند [5]، نشان دهنده تعصب بالقوه کاربر سالم است.

4) دکتر گلین به کارآزمایی اشاره می کند که هیچ اثری از HT بر عملکرد شناختی گزارش نمی کند، به غیر از اختلال بالقوه درازمدت روانی کلامی. [6].
در این کارآزمایی، اکثر گروه دارونما مصرف کنندگان فعلی یا قبلی HT در ابتدا بودند [6]، که به وضوح باعث می شود مطالعه نتواند تأثیر استفاده از HT را در مقایسه با عدم استفاده بر خطر زوال عقل بررسی کند.

5) دکتر گلین می گوید: «پورهادی و همکارانش افزایش خطر ابتلا به زوال عقل را در زنان جوان تر (زیر 55 سال) گزارش کرده اند».
این یک سوء تفاهم است. ما افزایش نرخ زوال عقل را در زنانی که تا سن 55 سالگی در معرض HT قرار داشتند گزارش کردیم. تشخیص زوال عقل چندین سال بعد اتفاق افتاد، میانگین سن تشخیص 70 سال بود.

6) دکتر گلین بیان می کند که یافته های ما “با داده های RCT ناسازگار است” و ارتباط بین استفاده از HT برای کمتر از یک سال و افزایش خطر زوال عقل “از نظر بیولوژیکی غیر قابل قبول است”.
یافته‌های مطالعه ما با یافته‌های مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان (WHIMS)، بزرگ‌ترین کارآزمایی تصادفی‌شده و کنترل‌شده با دارونما در این منطقه، مطابقت دارد که خطر ابتلا به زوال عقل را در زنانی که به‌طور تصادفی از HT استفاده می‌کنند گزارش می‌کند. [7]. در حالی که در مطالعه ما نمی توان ابهامات باقیمانده را رد کرد، یافته خاصی که دکتر گلین به آن اشاره کرد در واقع با WHIMS مطابقت دارد، جایی که افزایش خطر زوال عقل با استفاده از HT در اوایل یک سال پس از تصادفی سازی ظاهر شد. تصویربرداری از مغز 1403 زن از WHIMS آتروفی مغزی بیشتری را در کاربران HT نشان داد [8]، یک علامت رادیولوژیکی مرتبط با زوال عقل [9].

ما با دکتر گلین موافقیم که تأثیر HT بر خطر زوال عقل، به ویژه اثرات تجویز از طریق پوست و درمان های حاوی پروژسترون، باید بیشتر مورد مطالعه قرار گیرد.

به نمایندگی از همه نویسندگان،
امانی میدی، MD، PhD، فوق دکترا در موسسه سرطان دانمارک

منابع
[1] پورهادی ن، مورخ LS، Holm EA، Torp-Pedersen CT، Meaidi A. هورمون درمانی یائسگی و دمانس: مطالعه مورد-شاهدی در سراسر کشور. BMJ 2023;:e072770. doi:10.1136/bmj-2022-072770.
[2] سازمان داده های بهداشت دانمارک MEDSTAT. http://www.medstat.dk/en (10 ژوئیه 2023، تاریخ آخرین دسترسی).
[3] Alsugeir D، Wei L، Adesuyan M، و همکاران. تجویز درمان جایگزین هورمونی در زنان یائسه در انگلستان: یک مطالعه توصیفی. BJGP Open 2022;6:BJGPO.2022.0126. doi:10.3399/BJGPO.2022.0126.
[4] Vinogradova Y، Dening T، Hippisley-Cox J، و همکاران. استفاده از هورمون درمانی یائسگی و خطر زوال عقل: مطالعات مورد-شاهدی تودرتو با استفاده از پایگاه داده های QResearch و CPRD. BMJ 2021;:n2182. doi:10.1136/bmj.n2182.
[5] کیم وای جی، سوتو ام، برانیگان جی ال، و همکاران. ارتباط بین هورمون درمانی یائسگی و خطر بیماری های عصبی: پیامدهایی برای هورمون درمانی دقیق زوال آلزایمر Transl Res Clin Interv 2021؛ 7. doi:10.1002/trc2.12174.
[6] اسپلند MA. اثرات بلندمدت بر عملکرد شناختی هورمون درمانی پس از یائسگی که برای زنان 50 تا 55 ساله تجویز می شود. JAMA Intern Med 2013؛ 173:1429. doi:10.1001/jamainternmed.2013.7727.
[7] Shumaker SA، Legault C، Rapp SR، و همکاران. استروژن پلاس پروژسترون و بروز زوال عقل و اختلال شناختی خفیف در زنان یائسه. جاما 2003؛ 289:2651. doi:10.1001/jama.289.20.2651.
[8] Resnick SM، Espeland MA، Jaramillo SA، و همکاران. هورمون درمانی پس از یائسگی و حجم منطقه ای مغز. نورولوژی 2009؛ 72: 135-42. doi:10.1212/01.wnl.0000339037.76336.cf.
[9] Sluimer JD، van der Flier WM، Karas GB، و همکاران. نرخ آتروفی کل مغز و زوال شناختی: مطالعه MR طولی بیماران کلینیک حافظه. رادیولوژی 2008؛ 248:590-8. doi:10.1148/radiol.2482070938.

نویسندگان مشترک:

«نلسان پورهادی، محقق/پزشک، مرکز تحقیقات زوال عقل دانمارکی، بیمارستان دانشگاه کپنهاگ – Rigshospitalet و موسسه سرطان دانمارک؛
لینا اس مورچ، محقق ارشد، موسسه سرطان دانمارک؛
الن هلم، دانشیار گروه پزشکی بالینی، دانشگاه کپنهاگ؛
کریستین تورپ-پدرسن، استاد گروه بهداشت عمومی، دانشگاه کپنهاگ