ویراستار عزیز،
ما نگرانی های جدی در مورد اعتبار متاآنالیز اخیرا منتشر شده داریم که مزایای زیادی از سیلوسایبین برای علائم افسردگی پیدا می کند.[1].
اول، چندین اندازه اثر هج (ES) در شکل 3 بزرگتر از 3 و تا 4.52 است. [2]. این برای مداخلات روانپزشکی بسیار بعید است و مطالعات اولیه ES های بسیار کوچکتری را گزارش می کنند. متأسفانه، نویسندگان اطلاعات کل سطح مطالعه (به عنوان مثال، میانگین، انحراف معیار، N) را ارائه نکردند، و دلایل متعددی را برای این اختلاف به جای گذاشتند. یکی استفاده از خطاهای استاندارد به جای انحرافات استاندارد هنگام محاسبه ES است. مورد دیگر عدم شفافیت در مورد نحوه محاسبه معیار پیامد اصلی (تغییر از خط پایه) برای کارآزمایی‌هایی است که انحراف استاندارد تغییر را گزارش نکرده‌اند، جایی که برای محاسبه ES به همبستگی قبل از پس از آن نیاز است. علاوه بر این، مشخص نیست که چگونه کارآزمایی‌های متقاطع زمانی که اطلاعات ناکافی برای محاسبه تفاوت‌های گروهی گزارش شده است، انجام می‌شود. هر سه موضوع می توانند ES ها را باد کنند.
دوم، ناهماهنگی های گزارشی و تحلیلی وجود دارد. تعداد کارآزمایی های گنجانده شده بین 7 (شکل 3 و جداول خلاصه) و 6 (جدول 1: 3 موازی) متفاوت است. [3-5]، 3 متقاطع [2, 6, 7] و 3 تحلیل ثانویه [8-10] از همان آزمایشات اولیه). در یک مورد، به نظر می رسد بزرگترین کارآزمایی (NCT03775200) دو بار در شکل 3 گنجانده شده است، به احتمال زیاد با نتایج متفاوت (MADRS گزارش شده در گزارش اولیه). [5]، QIDS-SR-16 در تجزیه و تحلیل ثانویه [9]). اما یک مطالعه دیگر [4] که شامل دو پیامد (MADRS و BDI) نیز می شود تنها یک بار ظاهر می شود. نویسندگان توضیح نمی دهند که چگونه با وابستگی بین ES در مواردی که همان نمونه از بیماران چندین بار تجزیه و تحلیل می شود، که مستلزم استفاده از روش های تعیین شده است، برخورد می کنند. [11]; عدم انجام این کار می تواند ES ها را باد کند.
سوم، خطر سوگیری برای اکثر حوزه‌ها در سراسر کارآزمایی‌ها پایین ارزیابی می‌شود، در تضاد با مرور سیستماتیک کارآزمایی‌های روانگردان که به این نتیجه می‌رسد که تقریباً همه کارآزمایی‌ها «حداقل به عنوان خطر بالای سوگیری در حوزه «اندازه‌گیری نتیجه» رتبه‌بندی شده‌اند. به کور کردن ناموفق یا عدم گزارش کور کردن ارزیاب پیامد.” [12] کارآزمایی‌های روانگردان ممکن است به صورت دوسوکور طراحی و در نظر گرفته شده باشند، اما کور کردن عملکردی آنها را به طور مؤثری باز می‌کند. در پژوهش حاضر [1]، حداقل برای یکی از کارآزمایی‌های موجود [4] خود محققین در مورد اثرات کورکننده عملکردی و بالقوه nocebo به عنوان توضیحات بالقوه برای نتایج بحث می کنند. علاوه بر این، همه کارآزمایی‌های متقاطع به‌عنوان کم‌خطر برای اثرات انتقال رتبه‌بندی شدند، که بعید است به‌ویژه زمانی که ابتدا دوز بالا داده شود. علاوه بر این، هر 3 آزمایش متقاطع [2, 6, 7] نتیجه گیری کنید که اثرات در 6 ماه حفظ شد، که در تضاد با فقدان اثرات حمل است.
در مجموع، ES ها احتمالاً به دلیل نقص های روش شناختی متورم هستند. این توضیح می‌دهد که چرا اثر کل گزارش‌شده برای پیامدهای افسردگی مداوم (Hedge’s g=1.64) فراتر از آن چیزی است که برای اکثر مداخلات پزشکی مشاهده شده است. [13]و بسیار بهتر از درمان های ثابت شده افسردگی مانند روان درمانی است[14] یا داروهای ضد افسردگی[15]. قابل توجه، برآوردها نیز با متاآنالیز دیگری که اخیراً منتشر شده (و ذکر نشده) در مورد همان موضوع متفاوت است. [16]، که شامل مطالعات بیشتری بود (9) و یک اثر تلفیقی را گزارش کرد که اگرچه هنوز بزرگ است، با تخمین‌های حاصل از درمان‌های با آزمایش‌های فاز اولیه مطابقت بیشتری دارد.
متأسفانه، امکان بازرسی مجموعه داده وجود ندارد زیرا در دسترس عموم قرار نگرفته است (نگرانی در مورد حفظ حریم خصوصی شرکت‌کنندگان برای چنین داده‌های انبوهی اعمال نمی‌شود. [17]). شفافیت به ویژه برای انتشارات به عنوان این متاآنالیز، که می تواند بر تایید دارو تأثیر بگذارد، بسیار مهم است. ما امیدواریم که پاسخ ما منجر به ارسال اطلاعات توسط نویسندگان شود. مراحل بعدی شامل بازرسی دقیق داده ها، تجزیه و تحلیل مجدد مستقل، و احتمالاً تصحیح رکورد است.
Ioana A. Cristea [1]Eiko I. Fried [2]، تیم قیصر [3]مایکل پی هنگارتنر [4]اریک اچ ترنر [5]فلوریان ناودت [6,7]
1) گروه روانشناسی عمومی، دانشگاه پادووا، پادووا، ایتالیا
2) واحد روانشناسی بالینی، موسسه روانشناسی، دانشگاه لیدن، هلند
3) روش ها و ارزیابی / واحد تضمین کیفیت، دانشگاه آزاد برلین، برلین، آلمان
4) گروه روانشناسی کاربردی، دانشگاه علوم کاربردی زوریخ، سوئیس
5) گروه روانپزشکی، دانشگاه علوم و بهداشت اورگان، پورتلند، اورگان ایالات متحده آمریکا
6) Univ Rennes، CHU Rennes، Inserm، EHESP، Irset (موسسه تحقیقات در بهداشت، محیط زیست و کار) – UMR_S 1085، مرکز تحقیقات بالینی رن (CIC1414)، F-35000 Rennes، فرانسه
7) انستیتو دانشگاه فرانسه، پاریس، فرانسه.
منابع
1. Metaxa AM، Clarke M. 2024 اثربخشی سیلوسایبین برای درمان علائم افسردگی: مرور سیستماتیک و متاآنالیز. Bmj 385, e078084. (doi:10.1136/bmj-2023-078084).
2. Griffiths RR، Johnson MW، Carducci MA، Umbricht A.، Richards WA، Richards BD، Cosimano MP، Klinedinst MA 2016 سیلوسایبین باعث کاهش قابل توجه و پایدار در افسردگی و اضطراب در بیماران مبتلا به سرطان تهدید کننده زندگی می شود: یک تصادفی دوسوکور آزمایش. J Psychopharmacol 30 (12)، 1181-1197. (doi:10.1177/0269881116675513).
3. Carhart-Harris R., Giribaldi B., Watts R., Baker-Jones M., Murphy-Beiner A., Murphy R., Martell J., Blemings A., Erritzoe D., Nutt DJ 2021 Trial of Psilocybin در مقابل اسیتالوپرام برای افسردگی N Engl J Med 384(15)، 1402-1411. (doi:10.1056/NEJMoa2032994).
4. von Rotz R., Schindowski EM, Jungwirth J., Schuldt A., Rieser NM, Zahoranszky K., Seifritz E., Nowak A., Nowak P., Jäncke L., et al. 2023 درمان با کمک سیلوسایبین تک دوز در اختلال افسردگی اساسی: یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما. EClinicalMedicine 56, 101809. (doi:10.1016/j.eclinm.2022.101809).
5. Goodwin GM، Aaronson ST، Alvarez O.، Arden PC، Baker A.، Bennett JC، Bird C.، Blom RE، Brennan C.، Brusch D.، و همکاران. 2022 سیلوسایبین تک دوز برای اپیزود مقاوم به درمان افسردگی اساسی. N Engl J Med 387(18)، 1637-1648. (doi:10.1056/NEJMoa2206443).
6. Grob CS، Danforth AL، Chopra GS، Hagerty M.، McKay CR، Halberstadt AL، Greer GR 2011 مطالعه آزمایشی درمان سیلوسایبین برای اضطراب در بیماران مبتلا به سرطان در مرحله پیشرفته. Arch Gen Psychiatry 68(1)، 71-78. (doi:10.1001/archgenpsychiatry.2010.116).
7. Ross S.، Bossis A.، Guss J.، Agin-Liebes G.، Malone T.، Cohen B.، Mennenga SE، Belser A.، Kalliontzi K.، Babb J.، و همکاران. 2016 کاهش سریع و پایدار علائم به دنبال درمان سیلوسایبین برای اضطراب و افسردگی در بیماران مبتلا به سرطان تهدید کننده زندگی: یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده. J Psychopharmacol 30(12)، 1165-1180. (doi:10.1177/0269881116675512).
8. Barba T., Buehler S., Kettner H., Radu C., Cunha BG, Nutt DJ, Erritzoe D., Roseman L., Carhart-Harris R. 2022 اثرات سیلوسایبین در مقابل اسیتالوپرام بر نشخوار فکری و سرکوب فکر در افسردگی . BJPsych Open 8(5)، e163. (doi:10.1192/bjo.2022.565).
9. Goodwin GM، Aaronson ST، Alvarez O.، Atli M.، Bennett JC، Croal M.، DeBattista C.، Dunlop BW، Feifel D.، Hellerstein DJ، و همکاران. سیلوسایبین 2023 تک دوز برای یک دوره افسردگی اساسی مقاوم به درمان: تأثیر بر شدت افسردگی، اضطراب، عملکرد و کیفیت زندگی گزارش شده توسط بیمار. J Affect Disord 327, 120-127. (doi:10.1016/j.jad.2023.01.108).
10. Ross S., Agin-Liebes G., Lo S., Zeifman RJ, Ghazal L., Benville J., Franco Corso S., Bjerre Real C., Guss J., Bossis A., et al. 2021 کاهش حاد و پایدار در از دست دادن معنی و افکار خودکشی به دنبال روان درمانی با کمک سیلوسایبین برای پریشانی روانپزشکی و وجودی در سرطان تهدید کننده زندگی. ACS Pharmacol Transl Sci 4(2)، 553-562. (doi:10.1021/acsptsci.1c00020).
11. Rücker G., Cates CJ, Schwarzer G. 2017 روشهایی برای گنجاندن اطلاعات از آزمایشات چند بازویی در متاآنالیز زوجی. Res Synth Methods 8 (4)، 392-403. (doi:10.1002/jrsm.1259).
12. Hovmand OR، Poulsen ED، Arnfred S.، Storebø OJ 2023 خطر سوگیری در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده روی داروی روانگردان: یک مرور سیستماتیک. J Psychopharmacol 37 (7)، 649-659. (doi:10.1177/02698811231180276).
13. Leucht S., Helfer B., Gartlehner G., Davis JM 2015 داروهای رایج چقدر موثر هستند: دیدگاهی مبتنی بر متاآنالیز داروهای اصلی. BMC Med 13, 253. (doi:10.1186/s12916-015-0494-1).
14. Cuijpers P.، Quero S.، Noma H.، Ciharova M.، Miguel C.، Karyotaki E.، Cipriani A.، Cristea IA، Furukawa TA 2021 روان درمانی برای افسردگی: یک متاآنالیز شبکه ای که اثربخشی، مقبولیت و پیامدهای طولانی مدت همه انواع درمان اصلی. روانپزشکی جهانی 20(2)، 283-293. (doi:https://doi.org/10.1002/wps.20860).
15. Cipriani A.، Furukawa TA، Salanti G.، Chaimani A.، Atkinson LZ، Ogawa Y.، Leucht S.، Ruhe HG، Turner EH، Higgins JPT، و همکاران. 2018 اثربخشی مقایسه ای و مقبولیت 21 داروی ضد افسردگی برای درمان حاد بزرگسالان مبتلا به اختلال افسردگی اساسی: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز شبکه. Lancet 391(10128)، 1357-1366. (doi:10.1016/s0140-6736(17)32802-7).
16. Haikazian S.، Chen-Li DCJ، Johnson DE، Fancy F.، Levinta A.، Husain MI، Mansur RB، McIntyre RS، Rosenblat JD 2023 درمان با کمک سیلوسایبین برای افسردگی: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز. Psychiatry Res 329, 115531. (doi:10.1016/j.psychres.2023.115531).
17. Cristea IA, Naudet F., Caquelin L. 2022 مطالعات فراپژوهشی باید شیوه های به اشتراک گذاری داده خود را بهبود و ارزیابی کنند. J Clin Epidemiol 149, 183-189. (doi:10.1016/j.jclinepi.2022.05.007).