ویراستار عزیز
نویسندگان باید برای آزمایش اثرات غیر اختصاصی (NSEs) واکسن‌ها ستایش شوند. با این حال، نتیجه گیری دقیق مقاله، مبنی بر اینکه واکسن سرخک، اوریون، سرخجه (MMR) دارای NSE نیست، داده ها را منعکس نمی کند:
1) تغییر پیامد اولیه در طول مطالعه: نویسندگان تعریف پیامد اولیه را در طول کارآزمایی تغییر دادند. اندازه کارآزمایی برای رسیدگی به خطر ” بستری شدن در بیمارستان ” با نرخ رویداد پیش‌بینی‌شده 10٪ بود (2). با این حال، نتیجه بعداً به «تمام تماس‌های بیمارستانی نوزادان ارجاع‌شده از مراقبت‌های اولیه برای ارزیابی بیمارستان» تغییر یافت. این پیامد دارای نرخ بروز تجمعی 28٪ بود (شکل 1) (1).
“تمام تماس های بیمارستان” یک نتیجه خاص نیست. بر خلاف بستری شدن در بیمارستان با یک شب اقامت، به شدت تحت تأثیر نگرانی والدین، ساختارهای سازمانی، و شیوه های کدگذاری قرار می گیرد (3،4).
در مطالعه حاضر، میزان بستری شدن بیش از 12 ساعت (نشان دهنده بستری شدن در بیمارستان)، 2.5٪ (165 رویداد / 6536 کودک) بود که بیش از 10 برابر کمتر از میزان “تمام تماس های بیمارستانی” بود و فقط 25 درصد از نرخ رویداد پیش بینی شده. از این رو، مطالعه برای مطالعه نتیجه مورد نظر به شدت ضعیف بود. قبلاً نشان داده شده بود که MMR بر عفونت‌های شدیدتر از عفونت‌های خفیف‌تر تأثیر می‌گذارد (5)، بنابراین ممکن است تعجب آور نباشد که وقتی نتیجه شامل 90٪ عفونت‌های خفیف باشد، هیچ اثری دیده نمی‌شود.
2) تعامل قابل توجه با همه گیری COVID-19: بر اساس اعداد ارائه شده در جدول 3 (1)، برآورد اثر مشاهده شده در کودکان ثبت نام شده قبل از همه گیری 0.89 بود (95% CI = 0.76 تا 1.03). این در کودکانی که در طول همه‌گیری ثبت‌نام کرده‌اند تفاوت معنی‌داری داشت (1.12 (1.01 تا 1.25)؛ p=0.015 برای اثر مشابه. الگوهای عفونت با همه‌گیری تغییر کرد (6)، و الگوهای ارجاع نیز به‌طور مثال، کودکان بیشتری ارجاع داده شدند. بیمارستان بر اساس مشاوره ویدیویی (7) به نظر می رسد این تغییرات همه گیر تأثیر مشاهده شده MMR را تغییر داده است.
3) عدم ارزیابی وضعیت واکسیناسیون. این یک اصل دیرینه در مطالعات NSE ها است که سایر واکسن ها باید در نظر گرفته شوند (8). در کارآزمایی‌های قبلی واکسن حاوی سرخک (MCV)، مشاهده شد که اگر MCV با واکسن حاوی دیفتری-کزاز- سیاه سرفه (DTP) یا مدت کوتاهی پس از آن تزریق شود، تأثیر آن کمتر مثبت می‌شود (9-11). ممکن است دوزهای آزمایشی MMR داده شده در سن 7-5 ماهگی همراه با دوز دوم واکسن حاوی DTP توصیه شده در 5 ماهگی یا اندکی پس از آن داده شده باشد، اما هنوز این موضوع روشن نشده است. در حالی که یک تجزیه و تحلیل حساسیت برای واکسن های بعدی حاوی DTP سانسور می کند، هیچ تلاشی برای طبقه بندی برای تجویز همزمان یا زمان پس از واکسن های حاوی DTP وجود ندارد.
4) تفسیر نادرست داده های موجود. نویسندگان از ارزیابی خود با این ادعا حمایت می کنند که “یک اثر مفید غیر اختصاصی بالینی مرتبط با تحریک سیستم ایمنی با واکسن حاوی ویروس سرخک… در کارآزمایی ها تایید نشده است” و “یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز منتشر شده در سال 2016” به همین نتیجه رسید.» این درست نیست. چندین کارآزمایی اثر مفید واکسن های حاوی سرخک را نشان داده اند (9،12-15). باید پیش بینی کرد که نتایج در همه کارآزمایی ها یکسان نبوده است، زیرا NSEs واکسن ها وابسته به زمینه هستند (16). بررسی سیستماتیک به این نتیجه رسید که “دریافت واکسن های حاوی BCG و سرخک ممکن است مرگ و میر کلی را بیش از حد انتظار از طریق تأثیر آنها بر بیماری هایی که از آنها پیشگیری می کنند، کاهش دهد” (8).
در نتیجه، نویسندگان بررسی کرده‌اند که آیا MMR «تمام تماس‌های بیمارستانی» را کاهش می‌دهد یا خیر. این کارآزمایی برای مطالعه نتایج پیش‌بینی‌شده عفونت‌های شدیدتر ضعیف بود. نتایج کارآزمایی به طور عمده تحت تأثیر COVID-19 قرار گرفت. در نهایت، یک ارائه مشکوک از داده‌های موجود برای پشتیبانی از داده‌های ضعیف برای رسیدن به نتیجه‌ای که خیلی قوی است، استفاده می‌شود. این مهم است، زیرا اگر این مطالعه برای رد کردن NSE های MCV مورد استفاده قرار گیرد، می تواند پیامدهای مضری برای جمعیت جهان داشته باشد.
لیز گرت و کریستین استابل بن
دانشگاه جنوب دانمارک
منابع
1. Zimakoff، AC، Jensen، A.، Vittrup، DM، Herlufsen، EH، Sørensen، JK، Malon، M.، Svensson، J.، و Stensballe، LG (2023). واکسن سرخک، اوریون و سرخجه در سن 6 ماهگی و بستری شدن در بیمارستان برای عفونت قبل از 12 ماهگی: کارآزمایی تصادفی کنترل شده. Bmj 381, e072724. 10.1136/bmj-2022-072724.
2. Vittrup، DM، Laursen، ACL، Malon، M.، Soerensen، JK، Hjort، J.، Buus، S.، Svensson، J.، و Stensballe، LG (2020). واکسن سرخک-اوریون-سرخچه در سن 6 ماهگی، ایمونولوژی و عوارض دوران کودکی در محیطی با درآمد بالا: پروتکل مطالعه برای یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده. Trials 21, 1015. 10.1186/s13063-020-04845-7.
3. Gehrt, L., Laake, I., Englund, H., Nieminen, H., Benn, CS, Feiring, B., Trogstad, L., Palmu, AA, and Sørup, S. (2022). تماس های بیمارستانی برای بیماری های عفونی در میان کودکان در دانمارک، فنلاند، نروژ، و سوئد، 2008-2017. کلین اپیدمیول 14، 609-621. 10.2147/clep.S355193.
4. Stensballe, LG, Sorup, S., Aaby, P., Benn, CS, Greisen, G., Jeppesen, DL, Birk, NM, Kjaergaard, J., Nissen, TN, Pihl, GT, et al. (2017). واکسیناسیون BCG در بدو تولد و بستری شدن در بیمارستان در دوران کودکی: یک کارآزمایی بالینی چند مرکزی تصادفی Arch Dis Child 102, 224-231. 10.1136/archdischild-2016-310760.
5. Sorup, S., Benn, CS, Poulsen, A., Krause, TG, Aaby, P., and Ravn, H. (2014). واکسن زنده علیه سرخک، اوریون و سرخجه و خطر بستری شدن در بیمارستان برای عفونت های غیر هدفمند. جاما 311، 826-835. 10.1001/jama.2014.470.
6. Munkstrup، C.، Lomholt، FK، Emborg، HD، Møller، KL، Krog، JS، Trebbien، R.، و Vestergaard، LS (2023). اپیدمی اولیه و شدید ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV) در دانمارک، آگوست تا دسامبر 2022. نظارت یورو : بولتن Europeen sur les maladies transmissibles = بولتن بیماری های واگیر اروپایی 28. 10.2807/1560-7917.7917.20.20.20.
7. Reventlow, S., Jønsson, A., Kristensen, MT, Guassora, AD, Brodersen, J., and Møller, A. (2020). [Sårbare patienter i almen praksis under COVID-19]. Ugeskr Laeger 182.
8. هیگینز، جی پی، سورس-ویزر، ک.، لوپز-لوپز، جی.ای.، کاکورو، آ.، چاپلین، ک.، کریستنسن، اچ.، مارتین، NK، استرن، جی، و رینگلد، آل (2016). ارتباط واکسن های حاوی BCG، DTP و سرخک با مرگ و میر دوران کودکی: بررسی سیستماتیک BMJ 355, i5170. 10.1136/bmj.i5170.
9. Aaby, P., Martins, CL, Garly, ML, Bale, C., Andersen, A., Rodrigues, A., Ravn, H., Lisse, IM, Benn, CS, and Whittle, HC (2010) . اثرات غیر اختصاصی واکسن استاندارد سرخک در 4.5 و 9 ماهگی بر مرگ و میر کودکان: کارآزمایی تصادفی کنترل شده BMJ 341, c6495.
10. نیلسن، اس.، فیسکر، AB، دا سیلوا، آی.، بایبرگ، اس.، بیرینگ-سورنسن، اس.، باله، سی.، باربوسا، آ.، بجرگارد-آندرسن، ام.، هانسن، NS، Do، VA، و همکاران. (2022). اثر واکسیناسیون اولیه سرخک با دو دوز بر مرگ و میر کودکان و اصلاح آن توسط آنتی بادی سرخک مادری در گینه بیسائو، غرب آفریقا: یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده با برچسب باز تک مرکزی. EClinicalMedicine 49, 101467. 10.1016/j.eclinm.2022.101467.
11. Aaby, P., Jensen, H., Samb, B., Cisse, B., Sodemann, M., Jakobsen, M., Poulsen, A., Rodrigues, A., Lisse, IM, Simondon, F. و ویتل، اچ (2003). تفاوت در مرگ و میر زن و مرد پس از واکسن سرخک با تیتر بالا و ارتباط با واکسیناسیون بعدی با دیفتری-کزاز- سیاه سرفه و ویروس فلج اطفال غیرفعال: تحلیل مجدد مطالعات غرب آفریقا. Lancet 361, 2183-2188.
12. Berendsen, MLT, Silva, I., Balé, C., Nielsen, S., Hvidt, S., Martins, CL, Benn, CS, and Aaby, P. (2022). تأثیر دوز دوم واکسن سرخک در 18 ماهگی بر مرگ‌های غیر تصادفی و پذیرش در بیمارستان در گینه بیسائو: تجزیه و تحلیل موقت یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده. Clin Infect Dis 75، 1370-1378. 10.1093/cid/ciac155.
13. هارتفیلد، جی، و مورلی، دی (1963). اثربخشی واکسن سرخک. جی هیگ (لند) 61، 143-147. 10.1017/s0022172400020817.
14. Aaby, P., Garly, ML, Nielsen, J., Ravn, H., Martins, C., Bale, C., Rodrigues, A., Benn, CS, and Lisse, IM (2007). افزایش نسبت مرگ و میر زن و مرد مرتبط با واکسن های فلج اطفال غیرفعال و دیفتری-کزاز- سیاه سرفه: مشاهدات از آزمایشات واکسیناسیون در گینه بیسائو. Pediatr Infect Dis J 26, 247-252.
15. Aaby, P., Garly, ML, Bale, C., Martins, C., Jensen, H., Lisse, I., and Whittle, H. (2003). بقای کودکانی که قبلاً واکسن سرخک و سرخک واکسینه نشده بودند در شرایط اضطراری: یک مطالعه برنامه ریزی نشده مجله بیماری های عفونی کودکان 22، 798-805. 10.1097/01.inf.0000083821.33187.b5.
16. Aaby, P., Netea, MG, and Benn, CS (2023). اثرات غیراختصاصی مفید واکسن‌های زنده در برابر COVID-19 و سایر عفونت‌های نامرتبط. Lancet Infect Dis 23, e34-e42. 10.1016/s1473-3099(22)00498-4.