ویراستار عزیز،
ما با علاقه کارآزمایی منتشر شده توسط Xie و همکاران را در مورد اثربخشی مولنوپیراویر در پیشگیری از بستری شدن در بیمارستان و مرگ و میر مطالعه کردیم.[1]، ظاهراً با یافته های منفی کارآزمایی تصادفی کنترل شده پانورامیک (RCT) در تضاد است. [2]. ما چندین نگرانی در مورد طراحی و نتیجه گیری مطالعه داریم.
علاوه بر تفاوت‌های مشخص شده در جدول تکمیلی S5، در RCT پانورامیک، 94 درصد بیماران حداقل 3 دوز واکسن دریافت کرده بودند: در RCT شبیه‌سازی شده توسط Xie و همکاران، تنها 59.2 درصد از بیماران در بازوی مولنوپیراویر حداقل 3 دوز واکسن دریافت کرده بودند. دوزها با توجه به اینکه کارآزمایی توسط Xie و همکاران در زمان‌های دیرتر از PANORAMIC (ژانویه 2023-سپتامبر 2023 در مقابل دسامبر 2022- آوریل 2023) اجرا شد، این تفاوت نشان دهنده یک سوگیری انتخابی قوی است که تکرارپذیری آن در شرایط اپیدمیولوژیک فعلی ضعیف است.
نتیجه Xie و همکاران کاهش خطر مطلق را در محدوده 0.7-1.6٪ نشان می دهد که به تعداد مورد نیاز برای درمان بین 62 تا 142 (یعنی 43400 تا 99400 یورو) برای جلوگیری از یک بستری شدن در بیمارستان که به وضوح هزینه ای ندارد ترجمه می شود. -تاثير گذار. در گروه واکسینه نشده، کاهش خطر مطلق فقط 0.9٪ در مقابل 3٪ در MOVe-OUT RCT3 قبلی بود. به طور شگفت انگیزی، تاثیر ایمنی ناشی از واکسن یا عفونت قبلی در مطالعه Xie و همکاران ناچیز بود، که از نظر بیولوژیکی غیرقابل قبول است و پروتکل شبیه سازی 1:10 مورد استفاده را زیر سوال می برد.
در نهایت، دو نگرانی عمده ایمنی در مورد استفاده از مولنوپیراویر وجود دارد: شواهد فزاینده در مورد تولید جهش یافته های SARS-CoV-2 مناسب در کشورهای دارای مولنوپیراویر. [4] در مقایسه با کشورهایی که مولنوپیراویر تایید نشده است. افزایش نسبت عجیب (1.89، P=0.06) نسبت به بستری شدن در بیمارستان و/یا مرگ در بیماران دچار نقص ایمنی [2].
با توجه به این نگرانی ها، توصیه EMA برای رد مجوز بازاریابی برای مولنوپیراویر بر اساس ناکارآمدی آن [5] (که قبلاً توسط چندین کشور عضو اجرا شده است [6]) باید حفظ شود.
منابع
1. Xie Y، Bowe B، Al-Aly Z. Molnupiravir و خطر بستری شدن در بیمارستان یا مرگ در بزرگسالان مبتلا به کووید-19: شبیه سازی یک کارآزمایی هدف تصادفی شده با استفاده از پرونده الکترونیک سلامت. BMJ 2023;380:e072705. doi: 10.1136/bmj-2022-072705
2. باتلر C، هابز R، Gbinigie O، و همکاران. مولنوپیراویر به همراه مراقبت معمول در مقابل مراقبت معمول به تنهایی به عنوان درمان اولیه برای بزرگسالان مبتلا به کووید-19 در معرض افزایش خطر پیامدهای نامطلوب (PANORAMIC): تجزیه و تحلیل اولیه از کارآزمایی انطباقی تصادفی، برچسب باز کنترل‌شده و پلت فرم در بریتانیا. https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4237902. 2022
3. Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB, et al. مولنوپیراویر برای درمان خوراکی کووید-19 در بیماران غیر بستری. N Engl J Med 2022؛ 386 (6): 509-20. doi: 10.1056/NEJMoa2116044 [published Online First: 2021/12/17]
4. Sanderson T, Hisner R, Donovan-Banfield Ia, et al. شناسایی یک امضای جهشی مرتبط با مولنوپیراویر در پایگاه داده های توالی یابی SARS-CoV-2. 2023:2023.01.26.23284998. doi: 10.1101/2023.01.26.23284998 %J medRxiv
5. آژانس دارویی اروپا. لاگوریو. دسترسی آنلاین در https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/lagevrio در 13 مارس 2023.
6. آژانس دارویی ایتالیا (AIFA). تعلیق استفاده از داروی Lagevrio® (مولنوپیراویر). در 13 مارس 2023 به صورت آنلاین در https://www.aifa.gov.it/-/sospensione_uso_lagevrio_molnupiravir قابل دسترسی است.